Imunoterapia/Një injeksion që riprogramon qelizat tumorale

Lufta kundër tumoreve të ngurta, duke përfshirë kancerin e stomakut, mushkërive dhe mëlçisë, mund të hapë perspektiva të reja falë një strategjie revolucionare të zhvilluar nga studiuesit në KAIST, Institutin e Avancuar Korean të Shkencës dhe Teknologjisë. Qasja e zhvilluar nga një ekip i udhëhequr nga Profesori Ji-Ho Park transformon drejtpërdrejt makrofagët e pranishëm në mikroambientin e tumorit në qeliza imune të fuqishme anti-kancer brenda trupit, duke anashkaluar procedurat komplekse dhe të kushtueshme të modifikimit të gjeneve ex vivo që karakterizojnë terapitë aktuale qelizore. Kjo përfaqëson një ndryshim paradigme në imunoterapinë e kancerit, duke shfrytëzuar qelizat e infiltruara tashmë në masën tumorale dhe duke kapërcyer kështu një nga barrierat më të fshehta që kufizojnë efektivitetin e trajtimeve konvencionale.

Tumoret e ngurta kanë paraqitur gjithmonë një sfidë të madhe për imunoterapinë. Ndryshe nga tumoret malinje hematologjike, këto tumore zhvillojnë struktura të dendura dhe kompakte që pengojnë fizikisht infiltrimin e qelizave imune dhe krijojnë një mikroambient shumë imunosupresiv. Makrofagët e shoqëruar me tumorin, megjithëse të pajisur natyrshëm për të sulmuar qelizat malinje përmes fagocitozës direkte, çaktivizohen progresivisht nga mjedisi përreth dhe humbasin kapacitetin e tyre citotoksik. Ky shtypje funksionale është një nga mekanizmat kryesorë përmes të cilit tumoret i shmangen mbikëqyrjes imunitare.

Qasja konvencionale për gjenerimin e makrofagëve CAR, ose makrofagëve të projektuar për të shprehur receptorët e antigjenit kimerik, përfshin mbledhjen e qelizave imune nga gjaku i pacientit, zgjerimin e tyre në laborator dhe më pas modifikimin gjenetik të tyre duke përdorur vektorë viralë ose teknika të tjera të redaktimit të gjeneve para riinfuzionit. Ky proces kërkon javë zhvillimi, është jashtëzakonisht i kushtueshëm dhe paraqet sfida të rëndësishme në shkallëzimin e tij, duke kufizuar në mënyrë drastike zbatueshmërinë e tij klinike në shkallë të gjerë.

Zgjidhja e propozuar nga grupi kërkimor në Departamentin e Bio-Inxhinierisë dhe Inxhinierisë së Trurit në KAIST përqendrohet në riprogramimin in situ të makrofagëve që janë tashmë të pranishëm në indet tumorale. Sistemi i zhvilluar përdor nanopjesëza lipidike të projektuara posaçërisht për t’u njohur dhe përvetësuar nga makrofagët me efikasitet të lartë. Këto nanovektorë mbartin dy komponentë kryesorë: molekula të ARNi-së që kodojnë receptorët CAR që njohin antigjene specifike të tumorit dhe një përbërës imunostimulues që riaktivizon funksionet citotoksike të qelizave.

Eksperimentet e kryera në modelet shtazore të melanomës, forma më agresive dhe vdekjeprurëse e kancerit të lëkurës, treguan rezultate të habitshme. Makrofagët e përmirësuar CAR demonstruan një aftësi dukshëm më të madhe për të njohur dhe eliminuar qelizat tumorale përmes fagocitozës direkte. Njëkohësisht, këto qeliza të riprogramuara aktivizuan një kaskadë sinjalesh imunologjike që stimuluan popullata të tjera të qelizave imune të pranishme në mikroambientin e tumorit, duke amplifikuar përgjigjen e përgjithshme anti-kancer. Rritja e tumorit u zvogëlua ndjeshëm në modelet eksperimentale.

Një aspekt veçanërisht i rëndësishëm që doli nga hulumtimi ka të bëjë me mundësinë që përgjigja imune e gjeneruar lokalisht të mund të shtrihet në lezione tumorale të largëta dhe të patrajtuara. Ky fenomen, i njohur si efekti abskopal, sugjeron zhvillimin potencial të kujtesës sistemike imunologjike të aftë për të mbrojtur trupin nga përsëritja ose metastaza, duke përfaqësuar një nga avantazhet më premtuese të imunoterapive të gjeneratës së ardhshme.

Profesori Ji-Ho Park theksoi se ky studim paraqet “një koncept të ri të terapisë me qeliza imune që gjeneron qeliza imune anti-kancer direkt brenda trupit të pacientit”, duke shtuar se qasja është veçanërisht e rëndësishme sepse adreson njëkohësisht dy kufizime kritike të terapive ekzistuese CAR-makrofag: efikasitetin e administrimit dhe kapërcimin e mikroambientit tumoral imunosupresiv. Metodologjia e zhvilluar mund të zvogëlojë ndjeshëm kohën dhe kostot e prodhimit, duke e bërë potencialisht këtë formë të imunoterapisë së përparuar të arritshme për një numër shumë më të madh pacientësh/ Tom’s Hardware